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据美国《科学日报》网站10月19日报道✿★◈★,英国弗朗西斯·克里克研究所与维维迪昂制药公司的科学家们发现了一种化合物✿★◈★,能够精准阻止致癌基因RAS与肿瘤生长关键通路的结合✿★◈★。
该潜在疗法目前已进入首次人体临床试验✿★◈★。若证实安全有效6喝彩✿★◈★,这可能成为一种可治疗多种癌症同时最大程度减少对健康细胞损伤的新办法✿★◈★。
RAS基因在调控细胞生长和分裂过程中起着核心作用✿★◈★,但该基因突变发生在约五分之一的癌症病例中✿★◈★。一旦发生突变✿★◈★,RAS会持续处于激活状态✿★◈★,并不断发送信号凯发官方网站✿★◈★,促使细胞持续生长和增殖✿★◈★。
在细胞内部6喝彩✿★◈★,RAS附着在细胞膜上✿★◈★,是一系列生长过程的起始信号✿★◈★。事实证明✿★◈★,完全抑制RAS或其控制的酶很困难✿★◈★,因为这些通路对正常细胞功能至关重要✿★◈★。与RAS相关的一种名为PI3K的酶✿★◈★,还能通过胰岛素调节血糖✿★◈★。完全阻断PI3K可能导致高血糖等副作用✿★◈★。
该团队的研究成果10月9日发表在《科学》周刊上✿★◈★。他们将化学筛选与生物测试相结合✿★◈★,发现了能阻止RAS与PI3K相互作用同时不影响正常细胞活动的化合物✿★◈★。
维维迪昂制药公司研究人员锁定了一组小分子✿★◈★,这些小分子能永久性附着在PI3K表面的特定位置✿★◈★,该位置是RAS通常会结合的地方✿★◈★。借助弗朗西斯·克里克研究所研发的检测方法✿★◈★,他们证实这些化合物可成功阻断RAS与PI3K的相互作用✿★◈★,同时不影响PI3K发挥其他功能✿★◈★,包括与胰岛素信号相关的功能✿★◈★。
随后凯发官方网站✿★◈★,弗朗西斯·克里克研究所团队及其维维迪昂制药公司的合作伙伴凯发官方网站凯发官方网站✿★◈★,在携带RAS突变肺肿瘤的小鼠身上测试了其中一种化合物✿★◈★。该疗法成功抑制了肿瘤生长凯发官方网站✿★◈★,且研究人员未发现血糖水平升高的迹象✿★◈★。
接下来✿★◈★,他们尝试将这种新化合物与另外一两种靶向同一通路酶类的药物联用6喝彩凯发官方网站✿★◈★。结果显示✿★◈★,联合疗法抑制肿瘤的效果比任何单一药物都更强且药效更持久6喝彩✿★◈★。
科学家们还在携带另一种致癌基因HER2突变的患癌小鼠身上测试了该化合物✿★◈★。HER2基因在乳腺癌中往往过度活跃✿★◈★,且同样与PI3K存在关联✿★◈★。结果显示✿★◈★,肿瘤生长再次被阻断✿★◈★,尽管这种效果并不依赖RAS✿★◈★。这一发现表明✿★◈★,这种新化合物或可用于阻止更多类型癌症的生长6喝彩✿★◈★。
目前✿★◈★,该药物已进入针对RAS和HER2双突变患者的首次人体临床试验✿★◈★,旨在测试其安全性与副作用✿★◈★。该试验还将评估这种潜在疗法与其他靶向RAS的药物联用时✿★◈★,是否能产生更好的疗效✿★◈★。
弗朗西斯·克里克研究所致癌基因生物学实验室首席组长朱利安·唐沃德表示✿★◈★:“鉴于RAS基因在多种癌症中均存在突变✿★◈★,多年来我们一直在探索如何阻止它与细胞生长通路相互作用✿★◈★,但副作用始终阻碍着疗法的研发✿★◈★。”
唐沃德说✿★◈★:“通过专门靶向PI3K与RAS的相互作用✿★◈★,同时让PI3K能自由结合其他靶点✿★◈★,我们的协作研究终于攻克了这一难题✿★◈★。如今看到临床试验启动✿★◈★,令人振奋凯发官方网站✿★◈★。这充分说明6喝彩✿★◈★,理解化学和基础生物学原理能够找到有可能帮助癌症患者的办法✿★◈★。”
维维迪昂制药公司首席科学官马特·帕特里切利说✿★◈★:“这一发现有可能为癌症治疗开辟全新途径✿★◈★。通过设计可阻止RAS与PI3K结合✿★◈★、同时不影响健康细胞正常活动的分子✿★◈★,我们找到了一种选择性阻断关键癌症生长信号的方法✿★◈★。如今看到这项研究走向临床✿★◈★,有望为患者带来切实改变✿★◈★,这让我们感到无比欣慰✿★◈★。”凯发k8国际(中国)官方网站·一触即发凯发官网✿★◈★,天生赢家 一触即发✿★◈★,凯发k8天生赢家一触即发登录入口