k8凯发(中国)天生赢家·一触即发

　　4 月 10 日ღ◈，美国食品药品监督管理局（FDA）在官网发布公告ღ◈，该公告表示 FDA 迈出了促进公众健康的一项开创性举措ღ◈：

　　在美国一直从事病毒新药研发和 mRNA 疫苗研发工作的博士@子陵在听歌在自己的社交媒体上发文ღ◈：「我在医药卫生职业生涯见到过最荒谬的事ღ◈：今天 RFK Jr 要求 FDA 发文ღ◈，停止所有 biologics 动物实验ღ◈，他是个医学ღ◈、生物学ღ◈、疫苗和药物审批知识为零的人ღ◈，居然敢做出这些决定ღ◈。」

　　这项新方法旨在提高药物安全性ღ◈，加快评估流程ღ◈，同时减少动物实验ღ◈，降低研发成本ღ◈，并最终降低药品价格ღ◈。

　　据此次的公告ღ◈，FDA 将通过一系列方法减少ღ◈、改进或可能取缔动物实验ღ◈，而这些方法包括基于人工智能的毒性计算模型ღ◈、细胞系以及实验室环境下的类器官毒性测试（即所谓的「新方法论」或 NAMs 数据）ღ◈。该方案将立即应用于临床试验新药 (IND) 申请凯发·k8国际凯发·k8国际ღ◈，鼓励纳入 NAMs 数据ღ◈，并在同期发布的路线]

　　FDA 局长 Martin A. Makary 表示ღ◈：「长期以来ღ◈，药品制造商对已在国际上广泛使用且拥有大量人体数据的药物重复进行动物实验ღ◈。这一计划标志着药物评估范式的转变ღ◈，有望在减少动物使用的同时ღ◈，加速为美国患者提供有效治疗方法ღ◈。」

　　通过人工智能模型ღ◈、人体器官芯片实验室测试和真实世界人体数据ღ◈，能更安全ღ◈、更可靠地让患者更快获得治疗ღ◈，同时降低研发成本和药价ღ◈，「这对公共健康与伦理而言是双赢的ღ◈。」

　　其实本次公告也并不是 FDA 第一次透露出减少动物实验的主张ღ◈，真正的苗头可以追溯到上个世纪 80 年代ღ◈。

　　早在 1985 年ღ◈，FDA毒理学研究部门本着「3R 原则」（即ღ◈：替代 Replacementღ◈、减少 Reductionღ◈、 优化 Refinement ）ღ◈，开始推广体外试验（如细胞培养）作为动物实验的补充ღ◈。2017 年 FDA 发布《预测毒理学路线图》凯发·k8国际ღ◈，鼓励采用计算机模型和体外方法减少动物使用ღ◈。

　　2022 年 9 月ღ◈：美国通过《FDA 现代化法案 2.0》（FDAMA 2.0）ღ◈，取消联邦强制要求新药必须进行动物实验ღ◈，允许使用替代方法（如器官芯片ღ◈、AI 模型）ღ◈。[3]

　　而本次发布的公告ღ◈，算是捅破了「取消动物实验」的最后一层窗户纸ღ◈，彻底将取消动物实验提到了日程上来ღ◈。

　　目前ღ◈，FDA 正与国立卫生研究院（NIH）ღ◈、国家毒理学计划（NTP）和退伍军人事务部（VA）等联邦机构展开深度合作ღ◈， 通过跨部门协调委员会（ICCVAM）对替代方法进行验证ღ◈，以加速创新测试技术的验证与推广应用ღ◈。

　　FDA 的公告一经发布ღ◈，立刻在网络上引起了热议ღ◈。在国内外社交媒体的评论区ღ◈，呈现出来的气氛却并不像 FDA 公告里那般「形势一片大好」ღ◈。

　　目前围绕 FDA 公告的争议主要有 2 点ღ◈。第一点ღ◈，研发的新药这么多ღ◈，为何从单克隆抗体开始?

　　一份市场报告指出ღ◈，开发一种单抗的成本在 6.5 ～ 7.5 亿美元之间ღ◈，耗时长达 9 年凯发·k8国际ღ◈。而典型的单抗开发项目通常使用 144 种非人灵长类动物（NHPs）ღ◈。而一只食蟹猴的价格已从 2017 年的 1.5 万元飙升至 2022 年的 18 万元ღ◈。

　　另一方面ღ◈，花出去的钱ღ◈，很大一部分也属于是「泥牛入海」ღ◈。有报告指出ღ◈，事实上大多数药物开发失败是由于缺乏疗效或意外的安全性问题ღ◈，而这些问题在动物实验中并不明显ღ◈，这意味着人类的问题仅在临床试验或批准后才得以实现ღ◈。[4]

　　目前从执行路线的出发点来看ღ◈，反正动物实验也筛不出大多数药物的问题ღ◈，总要用到人身上才能看出来好坏ღ◈，还不如「能省则省」ღ◈。

　　据国家药监局数据ღ◈，在中国研发一款生物药 1 类新药至临床阶段的研发成本大约在 0.83～1.5 亿美元左右ღ◈，个别药物研发则超过 10 亿美元ღ◈。[5]为何中美的研发成本相差如此巨大？

　　在中国ღ◈，创新药企通过并行申报策略（如中美双申报）缩短研发周期ღ◈，例如抗体药物从组建团队到 IND 申报仅需 18 个月ღ◈，而美国需 2～4 年ღ◈。[6]技术层面ღ◈，中国采用噬菌体展示技术筛选全人源抗体ღ◈，跳过传统杂交瘤技术耗时的动物免疫环节ღ◈，降低前期开发成本ღ◈。而美国更多依赖高成本的基因工程小鼠模型ღ◈，单次实验动物成本可达 5 万美元ღ◈。[7]

　　另一方面ღ◈，中国也有得天独厚的成本优势ღ◈，中国实验猴供应占全球 60%ღ◈，单只成本仅为美国的 1/3ღ◈，而美国依赖进口导致动物实验成本占比高达研发总费用的 30%ღ◈。此外ღ◈，培养基ღ◈、分析试剂等关键物料逐步实现国产化ღ◈，压缩了研究成本ღ◈。

　　再有钱的主也经不起每个环节「漏勺」一样的花销ღ◈，于是美国首先要解决的就是相对风险较小且耗费巨大的单抗药物研发成本ღ◈。

　　FDA 认为ღ◈，动物不能提供充分的人类健康和疾病模型ღ◈，一些通常被认为对人类安全的药物ღ◈，如阿司匹林ღ◈，可能从未通过动物实验ღ◈，一些在动物模型中看起来安全的化合物在人体试验中是致命的ღ◈。

　　但这种说法与参与药物研发的一线人员感知却大相径庭ღ◈。过分强调这些个例情况是或许只是 FDA 自圆其说的一种手段ღ◈。

　　@子陵在听歌表示ღ◈，「大量临床前试验需要在动物体内做ღ◈，包括药理学ღ◈、毒理学ღ◈、有效性试验ღ◈，这些是不能取代的ღ◈，尤其是很多灵长类动物实验不做的话ღ◈，会增加临床试验受试者风险ღ◈。」

　　很多药物在恒河猴中的毒理实验是临床试验前检测毒理的唯一方法ღ◈。「比如重复给药毒性研究ღ◈，涵盖中枢神经ღ◈、心血管及呼吸系统的安全药理学评估ღ◈，发育与生殖毒性研究等凯发·k8国际ღ◈，这些都是不可取代的ღ◈。」

　　至于阿司匹林这款药ღ◈，其早在 1897 年就被德国拜耳公司制出ღ◈，那时还没有相对完善的药理学研究ღ◈，拜耳公司当时仅进行了初步的动物实验和人体临床试验ღ◈，并未记录毒理相关数据ღ◈。[8]拿阿司匹林说事确实略显牵强ღ◈。

　　发布的执行路线解释swag台湾官网ღ◈，通过回顾性分析历史药物数据的同时凯发·k8国际ღ◈，前瞻性验证新方法的数据ღ◈，采取动物实验与 NAMs 方法并行的方式确保药物数据的可靠性ღ◈。并且搬出了目前器官芯片的研究进展凯发·k8国际ღ◈。「Human Liver-Chip 预测肝毒性的准确率达 87%ღ◈，并已经被纳入 FDA 的 ISTAND 试点ღ◈。」同时 FDA 也表示ღ◈，正在研发一个国际数据库ღ◈，整合包含动物和人体毒性的综合数据库ღ◈。

　　在 FDA 所制定的目标当中ღ◈，在 1～3 年内swag台湾官网ღ◈，利用国际现有数据swag台湾官网ღ◈，减少重复动物实验ღ◈，将单抗动物实验周期从 6 个月缩短到 3 个月ღ◈。建立 NAMs 数据库ღ◈，同时鼓励企业提交 NAMs 数据ღ◈，试点替代动物实验swag台湾官网ღ◈。5 年内的长期目标是将 NAMs 数据库形成默认标准ღ◈，在 NAMs 无法解决科学问题时使用动物实验ღ◈。

　　@子陵在听歌表示ღ◈，在过去几十年中ღ◈，经过了大量动物实验最终才建立了较为成熟的临床试验的准入标准ღ◈。「比如新冠疫苗必须在动物中有免疫原性和保护力才能进入临床试验ღ◈。」

　　没有规矩凯发·k8国际ღ◈，不成方圆ღ◈。没有标准ღ◈，何来保障ღ◈。「这样不负责任的举措具有严重的破坏力ღ◈，会导致生物制药业的混乱ღ◈，药审标准被打破ღ◈，更重要的是会危害患者健康swag台湾官网ღ◈。」@子陵在听歌如是说ღ◈。

　　4 月 10 日ღ◈，美国国家生物医学研究协会（NABR）表示ღ◈，这些 AI 替代方法尚未完全准备好成为焦点ღ◈。NABR 主席 Matthew R. Bailey 认为ღ◈，人工智能有望加速诸多研究领域的发展ღ◈。但人工智能存在一个问题ღ◈，它很大程度上依赖于现有数据的提取ღ◈，未知变量可能给患者带来最大的风险ღ◈。所以观察人工智能在哪些领域被证实可以替代整个生物体ღ◈，哪些领域则不能非常重要ღ◈。[9]

　　「但目前还没有任何 AI 模型能够完全复制完整生物系统的所有未知领域ღ◈。正因如此ღ◈，人道动物研究仍然不可或缺ღ◈。」Bailey 总结道ღ◈。凯发k8国际(中国)官方网站·一触即发ღ◈，k8凯发(中国)天生赢家·一触即发凯发k8国际首页登录ღ◈。处方药凯发官网ღ◈，