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在COVID-19大流行全球肆虐的时代背景下ღ◈,疫苗研发领域出现了惊人的进步ღ◈,基于不同原理研发的不同类型疫苗也愈渐繁多ღ◈。
该研究将球形核酸(SNA) 应用于新冠疫苗的开发AG凯发官网ღ◈,在动物试验中ღ◈,仅一剂球形核酸纳米疫苗就足以100%保护免受新冠病毒感染ღ◈。
更重要的是ღ◈,这种球形核酸纳米疫苗不仅可以应用于遏制新冠大流行ღ◈,还可以拓展到其他传染病ღ◈,甚至是未来可能爆发的其他新型传染病包卜nba录像ღ◈。
该研究的第一作者Michelle Teplensky博士表示ღ◈,这种球形核酸疫苗与其他疫苗的不同之处在于它独特的结构设计ღ◈。此前疫苗研发更关注免疫原的选择或者是佐剂的激活能力ღ◈,而不是这些成分如何在结构上完美地呈现给免疫系统ღ◈。
该研究使用球形核酸(Sphericalnucleic acidsღ◈,SNA) ღ◈,是由美国三院院士ღ◈、中国科学院外籍院士Chad Mirkin教授开发ღ◈,是将核酸 (DNA或RNA) 连接到纳米颗粒表面ღ◈,形成的球形核酸纳米颗粒包卜nba录像ღ◈,可以高效进入机体并快速刺激免疫系统ღ◈。
球形核酸(SNA) 此前已经在60多种细胞类型中进行了测试ღ◈,并针对多种疾病设计了相应的疫苗ღ◈。在2021年3月ღ◈,美国西北大学的研究团队就在 Science Translational Medicine期刊上发表论文 【2】 AG凯发官网ღ◈。
研究团队开发了实验性的球形核酸(SNA) 药物ღ◈,并在对致命性胶质母细胞瘤的临床试验中证实ღ◈,这种球形核酸药物能够穿透血脑屏障ღ◈,抑制致癌基因表达水平ღ◈,并触发肿瘤细胞的死亡ღ◈。这项研究成果意义非凡ღ◈, 是纳米治剂首次通过静脉输注穿透血脑屏障ღ◈,并改变肿瘤的遗传机制以引起肿瘤细胞死亡ღ◈。
此外ღ◈,治疗三阴性乳腺癌的球形核酸(SNA)疫苗已经得到了临床前验证ღ◈,更多治疗其他癌症的球形核酸疫苗也正在开发中ღ◈。
疫苗的研制通常需要数年时间ღ◈,但随着新冠大流行ღ◈,疫苗研发领域取得了惊人的进展ღ◈。研究团队评估球形核酸是否可以用于制造一种有效的新冠疫苗ღ◈,并扩大其影响范围ღ◈。据悉ღ◈,研究团队只用了9个月就完成了这个项目ღ◈。
经典的病毒免疫过程需要病毒抗原(antigen) ——它告诉免疫系统目标是什么病毒ღ◈,以及佐剂(adjuvants) ——刺激免疫系统ღ◈,提高抗原的免疫效果ღ◈。然而ღ◈,如何让这两种成分按照适当的比例呈现给免疫细胞仍是一个十分棘手的问题ღ◈。
将抗原和佐剂整合到一个结构支撑物上可能是解决这个问题的关键ღ◈。在这项研究中ღ◈,研究团队团队将新冠病毒 RBD 包裹在脂质体核心内ღ◈,并使用刺激免疫系统的 TLR9 激动剂 CpG 寡核酸作为免疫佐剂连接在脂质体核心周围ღ◈。
研究团队将这种具有独特设计的球形核酸新冠疫苗注射到小鼠皮下ღ◈,引起对新冠病毒刺突蛋白的免疫反应ღ◈,然后在注射后的几周内监测抗体的产生AG凯发官网ღ◈。注射两周后AG凯发官网ღ◈,与接种了相同成分的简单盐水混合物的小鼠相比ღ◈,接种了球形核酸疫苗的小鼠产生抗体的滴度更高ღ◈,甚至超过其他含有商业佐剂的配方 (已用于带状疱疹ღ◈、乙型肝炎和流感疫苗的配方) 的14倍ღ◈。
不仅如此ღ◈,研究团队还将他们的疫苗送到了美国阿贡国家实验室 (ANL) 进行新冠病毒活体动物感染测试ღ◈,双盲研究结果表明ღ◈,在高剂量的新冠病毒感染下ღ◈,注射了球形核酸疫苗的小鼠100%存活到试验结束ღ◈,并且没有出现新冠肺炎引起的肺损伤ღ◈。相比之下ღ◈,在为期14天的试验中ღ◈,所有没有接种球形核酸疫苗的小鼠都死了ღ◈。
这些动物试验数据证实了球形核酸平台在新冠和传染病领域的巨大潜力ღ◈。此外ღ◈,球形核酸疫苗还具有副作用小ღ◈、可普通冰箱储存等优点ღ◈,大大降低了生产ღ◈、运输和分销成本ღ◈。
Chad Mirkin教授表示ღ◈,这项研究研究证实了疫苗结构的重要性ღ◈,它可以对疫苗的效力产生深远的影响ღ◈。事实上ღ◈,这也是一种全新的尝试ღ◈,虽然团队之前已经证明了球形核酸疫苗可以治疗和预防癌症AG凯发官网ღ◈,但对于新冠肺炎这些传染病还是首次应用AG凯发官网ღ◈。
新冠大流行导致了全世界数亿人感染和数百万人死亡ღ◈,并对人类社会造成了深远影响包卜nba录像ღ◈,这也凸显了新发传染病的可怕之处ღ◈。因此ღ◈,如何有效预防新发传染病成为了人类必须面对的一个难题ღ◈。
如今ღ◈,这项研究在一定程度上为这个问题给出了答案ღ◈。该研究的共同第一作者MaxDistler博士表示ღ◈,虽然这些实验结果令人印象深刻ღ◈,但团队的目标并不是要与现有的新冠疫苗竞争ღ◈,而是正在为下一个需要高度结构化疫苗的传染病做准备包卜nba录像ღ◈。球形核酸 平台甚至可以用于治疗艾滋病这样复杂疾病ღ◈。
Chad Mirkin教授表示AG凯发官网ღ◈, 球形核酸疫苗研发平台的模块化意味着ღ◈,一旦出现新发传染病ღ◈,可能只需要更换抗原或佐剂就可以快速应对未来病毒ღ◈。因此ღ◈,球形核酸不仅仅是一种药物或是一种疫苗包卜nba录像ღ◈,而是一个针对多种疾病和传染病的研发平台AG凯发官网ღ◈,能够帮助人类克服癌症等顽固疾病以及新发传染病的研发平台ღ◈。